Az atlantai E3 kiállításon bemutatott Duke Nukem Forever még a Quake 2 motorjára épült. Ám a 3D Realms inkább az Unreal mellett döntött, mindamellet a cégnek van sajátfejlesztésű motorja, amit a Prey akciójátékban használnak fel. Azon kívül, hogy Duke átlépett teljes 3D-be számos újdonság is lesz a játékban.
Duke magával viszi barátnőjét is Bombshellt, aki remélhetőleg nem csak terhünkre lesz. A humor és a hangulat maradt, lesznek új beszólások és táncos nénik. Duke öltözéke igazodni fog az adott pályához, pl. texasi falvakban kalappal a fején írtja a jónépet. Persze most is sok őrült kinézetű idegen tarkítja a pályákat, lesznek ellenséges, de lesznek barátságos egyének is. Ismerőssel is fogunk találkozni vadászataink során, ott lesz például a disznófejű nagyúr. Elmaradhatatlan a megújult fegyverarzenál, melyeket lesz alkalmunk kipróbálni. A készítők számos kisebb mini-játékot rejtettek a játékba. Lehetőség lesz autós üldözésre is. Az autópályán egy teherautó platóján száguldva kell a többi jármű ellen felvenni a harcot, esetleg egyik autóról a másikra ugrálni. De számos más járművet is használhatunk akciónk során. A készítők elkövetnek mindent játékuk mobilitásáért, hogy a játékosok személyesebbé tudják varázsolni a Duke Nukem Forevert.
A producer, Rick Raymo kijelentette, hogy hiába a sok űrlény, a játék továbbra is Duke Nukem körül forog, és nem egy sci-fi játékkal jönnek ki.